Mafia: Vendetta is een gezelschapsspel van bluffen en achterdocht. In Mafia: Vendetta, ontworpen voor zeven tot zeventien spelers, nemen sommige spelers de rol aan van maffialeden, anderen worden de burgers van een gemeenschap vol misdaad. Elke nacht vermoordt de maffia iemand en elke dag krijgen de burgers de kans om de moord te bespreken, verdachten te kiezen en een van hen ter dood te veroordelen. Omdat elke rol geheim is, weet je nooit wie een onschuldige toeschouwer is en wie deel uitmaakt van de maffia. Als de maffia genoeg burgers vermoordt, wordt de gemeenschap een permanent toevluchtsoord voor criminaliteit, maar als de burgers hun gemeenschap bevrijden van de maffia, winnen ze.
Mafia: Vendetta biedt elf verschillende burgerrollen en vijf verschillende maffiarollen. Er zijn ook twee verschillende alternatieve speltypen, het speltype Loner en het speltype Yakuza, die elk een derde factie aan het spel toevoegen. Je kunt een misdadiger spelen, een beschermende verpleegster, een onschuldige omstander of een sluwe bedrieger. Wat je rol ook is, speel hem overtuigend, maak je keuzes zorgvuldig en vertrouw niemand!